周刚，博士
乔治亚医学院医学系乔治亚癌症中心教授
生物化学与分子生物学系教授
奥古斯塔大学研究生院教授
周实验室研究化疗药物如何调节肿瘤微环境（TME），以及如何利用其免疫调节作用促进癌症免疫治疗。实验室的研究重点是了解内在和外在因素如何影响化疗后肿瘤反应性CD4+ T细胞的功能状态。Zhou博士的研究小组揭示了控制多功能CD4+ T细胞生成的关键机制，化疗诱导的免疫抑制性骨髓细胞，以及T细胞驱动的肿瘤代谢改变。这些发现可能有助于开发更有效的癌症免疫疗法。
赣州实验室
健康科学校区
兰尼沃克大道1410号。， CN-4140，奥古斯塔，GA 30912
(706) 721 - 4472
逆转肿瘤特异性CD4+ t细胞耐受以控制化疗后复发
利用小鼠b细胞淋巴瘤模型，我们报道了肿瘤抗原特异性CD4+ T细胞在肿瘤环境中发生异常分化，获得功能失调的表型和/或免疫抑制活性。以环磷酰胺为例，某些广泛使用的化疗药物可以将肿瘤微环境从耐受原性重新编程为免疫原性，从而促进肿瘤特异性CD4+ T细胞的效应分化和克隆扩增。这些多功能的CD4+效应细胞反过来又充当宿主抗肿瘤免疫的“守门人”，它们的功能状态关键地决定了残余肿瘤的根除和再生之间的结果。我们的研究包括鉴定和表征新的CD4+ T细胞增强化疗药物，阐明CD4+效应细胞激活其他肿瘤反应性免疫细胞的机制，揭示决定CD4+ T细胞多功能性的转录组学和表观遗传学景观。这些研究的发现将为设计更有效的化学免疫治疗策略，利用CD4+ T细胞的治疗潜力提供机制基础。
化疗诱导的MDSCs与抗肿瘤免疫
肿瘤复发仍然是癌症患者的主要问题。随着近年来基于免疫的治疗策略的进展，人们越来越关注免疫治疗与常规化疗的协同结合，以获得持久的抗肿瘤效果。在某些情况下，化疗诱导的骨髓抑制细胞是实现这一目标的关键障碍。我们最近报道了某些标准治疗的化疗药物，包括环磷酰胺、美法兰和阿霉素，可以诱导免疫抑制性单核髓细胞的扩张。我们发现，化疗免疫治疗后化疗诱导的炎症单核细胞的选择性消耗显着提高了长期生存率，提供了治疗诱导的单核细胞有助于肿瘤免疫逃避和复发的证据。我们的研究结果表明，化疗对肿瘤免疫的净影响是两种相反的免疫调节作用之间的动态平衡。因此，靶向治疗诱导的骨髓抑制细胞将在化疗后的窗口期对免疫疗法产生强大的反应，从而使平衡向持久的治疗结果倾斜。
利用舒林酸和新型非cox抑制衍生物的免疫调节作用治疗癌症
非甾体抗炎药（NSAIDs）如舒林酸可通过抑制环氧化酶（COX）活性发挥免疫增强作用。然而，长期抑制COX可引起一些立即博器官的严重毒性。该项目将开发新的非coxin抑制sulindac衍生物，并将其用作免疫调节剂，通过靶向特异性磷酸二酯酶（PDE）而不是COX来增强癌症免疫治疗的疗效。
丁志春，史惠东，Kateryna Fesenkova, Nada Aboelella, Park Eun-Jeong，刘卓奇，裴丽荣，李佳琪，Richard A. McIndoe, Gary A. Piazza, Bruce R. Blazar, David H. Munn，周刚。CD4+ T细胞中STAT5的持续激活可诱导转录和表观遗传重塑，从而驱动多功能性和抗肿瘤免疫。科学免疫学。2020年10月30日：卷。5，第52期，eaba5962。DOI: 10.1126 / sciimmunol.aba5962。
Antonio B. Ward, Adam B. Keeton, Xi Chen, Tyler E. Mattox, Alex B. Coley, Yulia Y. Maxuitenko, Donald J. Buchsbaum, Troy D. Randall，周刚，Gary A. Piazza。靶向RAS增强检查点免疫治疗的抗癌活性。MedComm。2020年6月25日。
Tsadik Habtetsion，丁志春，皮文虎，李涛，卢春万，陈婷婷，奚彩霞，Helena Spartz，刘克斌，郝忠林，Nahid Mivechi，霍玉青，Bruce R. Blazar, David H. Munn，周刚。（2018） CD4+ T细胞改变肿瘤代谢导致tnf -a依赖性氧化应激增强和肿瘤细胞死亡。细胞代谢。2018。7, 28(2): 228 - 242。
kuzma MP，丁志成，李涛，habtesion T，陈涛，郝志，Bryan L, Singh N, Kochenderfer JN，周刚。抗生素使用对化疗免疫治疗疗效的影响取决于肿瘤反应性T细胞的来源。Oncotarget。2017;8(67): 111931 - 111942。
丁志超，曹勇，李涛，刘超，kuzma M，陈涛，郝志，Bryan L, Munn DH，周刚。IL-7佐剂通过扩增和维持抗肿瘤CD4+ T细胞增强过继性T细胞治疗。科学报告。2017年9月22日；7(1):12168。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 12488 - z。
丁志成，刘超，曹勇，habtesion T, kuzma M，皮伟，孔辉，canan E, Greer SF，崔勇，Blazar BR, Munn DH，周刚。IL-7信号传递赋予CD4+ T细胞多功能性和干性潜能。OncoImmunology。2016年;5 (6): e1171445。
吕鑫，丁志成，曹勇，刘超，habtesion T，于敏，Lemos H, Salman H，徐宏，Mellor AL，周刚。烷基化剂melphalan增强了使用肿瘤特异性CD4+ T细胞的过继免疫治疗的疗效。中华免疫杂志2015；194(4): 2011 - 21所示。
丁志春，陆晓云，于淼，Henrique Lemos，黄磊，Phillip Chandler, Kebin Liu, Matthew Walters, Antoni Krasinski, Matthias Mack, Bruce R. Blazar, Andrew L. Mellor, David H. Munn，和周刚。化疗诱导的免疫抑制骨髓细胞通过PD1/PDL1轴减弱抗肿瘤CD4+ t细胞反应。癌症研究。2014；74 (13);3441 - 53。
周G，莱维茨基，你好。（2012）迈向治愈性癌症免疫治疗：克服治疗后肿瘤逃逸。临床与发育免疫学。2012:124187。2012年5月31日。PMID: 22778760。
丁志超，黄玲，Yagita H, Blazar BR, Mellor AL, Munn DH，周刚（2012）CD4+ T细胞在晚期b细胞淋巴瘤化疗后的根除中至关立即博。血。120(11):2229 - 39。
丁志春，周国强。（2012）细胞毒性化疗与CD4+效应T细胞：持久抗肿瘤作用的新兴联盟。临床与发育免疫学。2012:890178。2月6日PMID: 22400040。
丁志成，Blazar BR, Mellor AL, Munn DH，周刚。（2010）化疗挽救了肿瘤驱动的异常CD4+ t细胞分化，并恢复了激活的多功能辅助表型。血。115:2397 - 406。
丁志春博士
你们要严
凯特琳Brandle
蒂莫西·金
